Periostin在胆管结扎和CCl_4诱导的小鼠肝纤维化中的功能

【摘要】大多数人慢性肝病都伴随着肝纤维化的发生。当肝脏受损时,实质细胞发生坏死或凋亡,巨噬细胞大量聚集到损伤区域,肝脏星形细胞被活化后分泌大量的细胞外基质到窦周间隙,当这个伤口愈合反应反复发生时,细胞外基质的合成与降解的动态平衡被打乱导致细胞外基质过度沉积在肝脏中,从而发生肝纤维化。Periostin是一种细胞外基质蛋白,与肿瘤的发生和转移相关,参与多种组织的纤维化,在人类的慢性肝病中高表达。在心肌、肺等组织纤维化中,periostin-/-小鼠的纤维化程度与野生型小鼠相比有所下降,而Periostin与肝纤维化的关系目前尚不清楚。因此,本研究的目的就是要揭示Periostin在肝纤维化中的作用。首先,我们建立了肝毒素药物CCl4模型和模拟胆汁性肝病的BDL模型,发现在这两种模型中Periostin都高表达。在CCl4模型中,periostin-/-小鼠的肝损伤程度和肝纤维化程度都比野生型小鼠低。Periostin在发生损伤的肝脏的门管区表达,与活化的肝脏星形细胞来源的肌成纤维细胞表达的分子标记CollagenⅠ、α-SMA共定位。从分离的原代肝细胞和肝脏星形细胞中都没有检测到Periostin的表达,用LPS刺激原代肝细胞也没有Periostin的分泌,而在用TGF-β1刺激肝脏星形细胞后检测到Periostin高表达。在CCl4模型中,periostin-/-小鼠肝脏中TGF-β的mRNA水平显著下降。因此,我们的结果表明Periostin参与肝纤维化的发生发展过程,在CCl4模型中Kupffer细胞等分泌TGF-β等炎症因子刺激肝脏星形细胞,活化的肝脏星形细胞可以分泌Periostin,Periostin可能通过与TGF-β信号的相互作用进一步活化肝脏星形细胞来参与肝纤维化。
【作者】刘维平；
【导师】欧阳高亮；
【作者基本信息】厦门大学，细胞生物学，2014，硕士
【关键词】肝纤维化；Periostin；肝脏星形细胞；CCl4模型；BDL模型；

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